近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所解析了非洲豬瘟病毒感染樣品中病毒RNA聚合酶復(fù)合體結(jié)構(gòu)，闡明了pM1249L在病毒基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的分子開關(guān)功能。相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然?通訊(Nature Communications)》。
非洲豬瘟對全球生豬產(chǎn)業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重威脅。非洲豬瘟病毒基因組龐大，轉(zhuǎn)錄表達(dá)極為復(fù)雜，其自身編碼的RNA聚合酶系統(tǒng)（vRNAP）如何精準(zhǔn)調(diào)控不同病毒基因轉(zhuǎn)錄的時空表達(dá)，進(jìn)而完成在易感動物體內(nèi)的高效復(fù)制，機(jī)制尚不清楚。
該研究利用標(biāo)簽病毒從非洲豬瘟病毒感染的樣本中純化出病毒vRNAP，并利用冷凍電鏡解析了該復(fù)合體精細(xì)結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)了病毒蛋白pM1249L參與病毒vRNAP復(fù)合體的形成，在病毒轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用：在病毒復(fù)制早期充當(dāng)多種臨時轉(zhuǎn)錄因子角色，啟動vRNAP活性，而在病毒復(fù)制晚期利用其C端結(jié)構(gòu)域促使vRNAP失活。早期合作研究發(fā)現(xiàn)病毒蛋白pM1249L參與病毒衣殼組裝及包裝過程（Science，2019），本研究又揭示了pM1249L參與病毒RNA聚合酶復(fù)合體形成，作為分子開關(guān)調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄的新功能。該研究為揭示非洲豬瘟病毒感染與致病機(jī)制奠定了重要理論基礎(chǔ)，為非洲豬瘟抗病研究提供新的候選靶標(biāo)。
pM1249L調(diào)控非洲豬瘟病毒vRNAP激活/失活
趙東明研究員、王男副研究員、馮孝瑩博士研究生和張振江博士后為文章的第一作者，王祥喜研究員、陳瑜濤副研究員、步志高研究員、饒子和院士為文章的通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、中科院項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、農(nóng)科院項(xiàng)目等資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-54461-1
