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狂犬病粘膜免疫機(jī)制及口服疫苗的研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2014-03-29 21:27    作者:yizhiinfo    來(lái)源:畜牧人才網(wǎng)    查看:

翟少華  古麗麥拉·卡日  簡(jiǎn)子健*
新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院

    狂犬?。≧V)是由狂犬病病毒引起的,由感染動(dòng)物咬傷人和易感動(dòng)物而導(dǎo)致的以急性致死性腦脊髓炎為主要病理變化,以狂躁不安、攻擊行為、進(jìn)行性麻痹和最終死亡為主要臨床特征的一種人獸共患傳染病??袢∫话阃ㄟ^(guò)咬傷感染,但也可通過(guò)氣溶膠或在破損皮膚及粘膜表面舔砥發(fā)生感染。因此,以口服粘膜免疫方式免疫野生動(dòng)物和養(yǎng)殖動(dòng)物,是控制狂犬病極為有效的防控措施。粘膜免疫主要是局部粘膜組織及免疫活性細(xì)胞在病原體等抗原的刺激下誘導(dǎo)出的免疫應(yīng)答反應(yīng)。粘膜表面與外界抗原直接接觸,也是接觸外界微生物最多的部分。為了抵抗病原體的感染,粘膜免疫系統(tǒng)構(gòu)成了機(jī)體抵抗病原體入侵的第一道免疫屏障,局部粘膜的免疫狀況是決定人畜機(jī)體是否被感染的重要因素。


1 粘膜免疫系統(tǒng)的組成
粘膜免疫系統(tǒng)是由分布在呼吸、消化、泌尿生殖道以及外分泌腺等粘膜組織內(nèi)的免疫活性細(xì)胞和淋巴組織一起形成的一個(gè)完整的免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)組成。其主要由以下3部分構(gòu)成:粘膜相關(guān)淋巴組織、粘膜免疫效應(yīng)部分和致敏淋巴細(xì)胞散布途徑。
1. 1 粘膜相關(guān)淋巴樣組織
其是粘膜接觸并提取抗原和最初反應(yīng)產(chǎn)生的部位。這些部位主要包括:(1)腸相關(guān)淋巴樣組織;(2)支氣管相關(guān)淋巴樣組織;(3)眼結(jié)膜相關(guān)淋巴樣組織;(4)鼻相關(guān)淋巴樣組織。粘膜相關(guān)淋巴樣組織大部分分散于呼吸道和胃腸道,在結(jié)腸和直腸的數(shù)量最多,還有部分形成大的集結(jié)。如舌與腭中的扁桃體、口腔與鼻咽中的腺體以及小腸派伊爾氏小結(jié)中的淋巴小結(jié)等。
1. 2 粘膜免疫效應(yīng)部分
全身粘膜免疫效應(yīng)部分,包括消化道、呼吸道眼結(jié)膜、泌尿生殖道等粘膜的固有層和多種分泌腺(如乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺及禽哈德氏腺)等組織以及上皮間淋巴細(xì)胞等。
1. 3 致敏淋巴細(xì)胞散布途徑
主要是淋巴循環(huán)及血液循環(huán)。在胃腸道的粘膜中,大量的淋巴細(xì)胞主要集中在以下3個(gè)重要區(qū)域:上皮層、粘膜固有層和粘膜淋巴樣濾泡。每一部位都存在著一些淋巴細(xì)胞并具有獨(dú)特的細(xì)胞表型和功能特征。

 

2 粘膜免疫應(yīng)答機(jī)理
外界抗原被粘膜相關(guān)淋巴組織與外界抗原提取后淋巴組織中的輔細(xì)胞提呈外界抗原,使組織中的細(xì)胞免疫相關(guān)淋巴細(xì)胞和體液免疫相關(guān)淋巴細(xì)胞致敏。致敏的體液免疫相關(guān)淋巴細(xì)胞和細(xì)胞免疫相關(guān)淋巴細(xì)胞從不同的淋巴管離開(kāi)淋巴組織,并進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)全身各處的粘膜組織。在那里B淋巴細(xì)胞定居下來(lái)并分裂、增殖、成熟為IgA漿細(xì)胞。粘膜免疫系統(tǒng)的免疫反應(yīng)有細(xì)胞免疫和體液免疫,體液免疫因素起主要的作用,其抗體主要成分為分泌型IgA,占粘膜相關(guān)組織產(chǎn)生的所有抗體的80% 以上。而sIgA的誘生、游走和調(diào)節(jié)機(jī)理明顯不同于全身抗體應(yīng)答機(jī)理,但這種局部免疫實(shí)際上是全身免疫的一個(gè)組成部分[ 4]。
2. 1 粘膜免疫應(yīng)答中的抗原提呈
抗原在粘膜表面如何被抗原提呈細(xì)胞提取、加工和提呈給T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞是誘導(dǎo)粘膜免疫應(yīng)答的關(guān)鍵。目前,發(fā)現(xiàn)參與粘膜免疫應(yīng)答中抗原加工和提呈的細(xì)胞主要有M 細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞及上皮內(nèi)樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。
2.1.1 M細(xì)胞對(duì)抗原的提呈 M 細(xì)胞約占粘膜中淋巴小結(jié)相關(guān)上
皮細(xì)胞總數(shù)的10% ~50% 。N elltra等研究發(fā)現(xiàn)M 細(xì)胞是大分子顆??乖M(jìn)入上皮下淋巴組織的主要途徑。M 細(xì)胞主要提取和運(yùn)輸顆粒抗原如微生物等。當(dāng)粘膜表面的M 細(xì)胞與抗原結(jié)合后,抗原被M 細(xì)胞吞入后形成吞噬小泡,再直接迅速轉(zhuǎn)運(yùn)至M 細(xì)胞基底膜側(cè),并把抗原將釋放入上皮下淋巴組織。上皮下淋巴濾泡具有IgA+B細(xì)胞、表達(dá)a/ B型TCR的T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他B細(xì)胞??乖患庸ず蟪蔬f給B細(xì)胞和T細(xì)胞,產(chǎn)生抗原特異性B淋巴細(xì)胞,在生發(fā)中心繁殖后,通過(guò)血液流到遠(yuǎn)處的腺體和粘膜組織,并在此分化成熟為漿細(xì)胞,分泌IgA。
2.1.2 腸上皮細(xì)胞對(duì)抗原的提呈
腸上皮細(xì)胞主要提取可溶性多肽抗原并激活CD8+和CD4+T細(xì)胞。胃腸上皮細(xì)胞可表達(dá)T細(xì)胞激活所必需的CD80和CD86共刺激分子,其中胃上皮主要病毒CD86,其提呈的抗原主要激活CD4+T細(xì)胞。胃腸上皮細(xì)胞即可結(jié)構(gòu)性病毒M H CⅡ,這表明其具有抗原加工和提呈的功能,從而可以誘導(dǎo)粘膜免疫應(yīng)答。
2.1.3 樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的提呈
在粘膜免疫系統(tǒng)中一些大分子抗原的提取由樹(shù)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞來(lái)完成。這兩種專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞與上皮細(xì)胞緊密相連。
2. 2 粘膜淋巴組織的免疫應(yīng)答
上皮細(xì)胞內(nèi)淋巴細(xì)胞和固有層淋巴細(xì)胞分散在整個(gè)粘膜內(nèi),是粘膜免疫應(yīng)答的效應(yīng)部位。
2.2.1 固有層淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答 IgA抗體以固有層為主要產(chǎn)生場(chǎng)所,固有層淋巴細(xì)胞中的B細(xì)胞分泌IgG、IgM 細(xì)胞較少,以分泌IgA細(xì)胞為主,固有層淋巴細(xì)胞的40% 為IgA抗體產(chǎn)生細(xì)胞。固有層淋巴細(xì)胞中有25% 的淋巴細(xì)胞表達(dá)T細(xì)胞標(biāo)志,且以CD 4+T細(xì)胞為主,CD 8+T細(xì)胞較少。已發(fā)現(xiàn)在粘膜部位的免疫應(yīng)答定居在固有層的CD4+ Th2,以Th2型為主,細(xì)胞可分泌多種Th2型細(xì)胞因子,如轉(zhuǎn)化因子-B(TG F-B)、IL-4、IL-5、IL-6 及IL-10。IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 及TGF-B可協(xié)同誘導(dǎo)sIgA+B細(xì)胞分化成為IgA+漿細(xì)胞。
因此,粘膜免疫應(yīng)答以固有層為主要效應(yīng)場(chǎng)所,分泌片介導(dǎo)漿細(xì)胞所分泌的大量IgA進(jìn)入粘膜表面和中和抗原物質(zhì),起到保護(hù)機(jī)體,清除外來(lái)抗原的作用。
解,落實(shí)到人。年初下達(dá)目標(biāo)任務(wù),年終進(jìn)行評(píng)比表彰,從領(lǐng)導(dǎo)重視、資金投入、出欄數(shù)量、養(yǎng)殖規(guī)模等方面進(jìn)行考核,對(duì)做得好的進(jìn)行表彰,對(duì)考核不達(dá)標(biāo)的進(jìn)行通報(bào)批評(píng)。
生豬產(chǎn)業(yè)是黔江區(qū)近年來(lái)確立的又一農(nóng)村支柱產(chǎn)業(yè)。該產(chǎn)業(yè)在龍頭企業(yè)雨潤(rùn)集團(tuán)落戶黔江的基礎(chǔ)上,應(yīng)積極探索解決傳統(tǒng)養(yǎng)殖中的諸多弊端的有效措施,從而實(shí)現(xiàn)生豬產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?;a(chǎn),進(jìn)而實(shí)現(xiàn)全區(qū)畜牧經(jīng)濟(jì)效益和農(nóng)民收入水平的有效提高,這對(duì)加快農(nóng)村小康建設(shè)步伐等具有重要的意義。

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